【文獻解讀】他克莫司在治療範圍內的時間對肝癌肝移植患者術後複發的影響
發布日期 ：
2024-10-25
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背景和目的

肝癌是全球第二大癌症致死病因 。肝癌通常通過肝移植治療 ，而他克莫司通常被用作抗排斥免疫抑製劑 。本研究的目的是評估他克莫司在治療範圍內的時間（TTR）對肝移植受者肝癌複發的影響 ，並比較根據已發布指南中推薦的目標範圍計算的 TTR 的性能 。 



【文獻解讀】他克莫司在治療範圍內的時間對肝癌肝移植患者術後複發的影響


研究方法



這項單中心研究納入了2018年1月至2020年9月期間在中國南京鼓樓醫院接受LT治療的連續肝癌患者 。納入標準包括首次接受肝移植（LT）治療 ，經切除肝髒組織病理學確診為肝癌（HCC 、CC或其他類型） ，年齡大於18歲 。根據中國指南和國際專家共識推薦的目標範圍 ，采用線性插值法計算他克莫司TTR ，計算時間從移植日期開始 ，直到複發或最後一次隨訪 。


結果



圖 1 說明了複發組和非複發組在 CET90 、平均 Tac 穀底水平 、CTTR 和 ITTR 方麵的差異 。隻有 CTTR 結果具有顯著性（z = 4.208 ，P＜0.001） 。接受者操作特征曲線分析表明 ，與 ITTR 相比 ，CTTR 的 AUC 更高(0.795 vs. 0.604, x2 = 4.91, P = 0.027） 。

【文獻解讀】他克莫司在治療範圍內的時間對肝癌肝移植患者術後複發的影響

圖 1. 複發組和非複發組之間 CET90（A） 、Tac 平均穀值（B） 、CTTR（C）和 ITTR（D）的差異 。CET90 ：移植後 90 天 Tac 的累積暴露量 ；CTTR ：根據中國指南計算的治療範圍內時間 ；ITTR ：根據國際共識計算的治療範圍內時間；Tac ：他克莫司 。
根據 CTTR 和 ITTR 臨界值將受者分為高 TTR 組和低 TTR 組 。圖 3 所示的 Kaplan-Meier 生存曲線顯示 ，高 CTTR 組和高 ITTR 組的無複發時間均顯著高於低 TTR 組（對數秩檢驗 ：CTTR 組 P ＜ 0.001 ，ITTR 組 P = 0.025） 。

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圖 3. CTTR 和 ITTR 的 ROC 曲線 。CTTR ：根據中國指南計算的治療範圍內時間 ；ITTR ：根據國際共識計算的治療範圍內時間 ；ROC ：接收者工作特征曲線 。
CTTR 和平均 Tac 穀值是預測肝癌 LT 後複發的獨立指標（表 2） 。
表2. 肝移植後肝癌複發的單變量和多變量 Cox 回歸分析

【文獻解讀】他克莫司在治療範圍內的時間對肝癌肝移植患者術後複發的影響


結論


TTR可預測肝移植受者的肝癌複發 。中國指南推薦的他克莫司濃度範圍比國際共識推薦的範圍更有利於中國肝癌肝移植患者 。這項研究表明 ，將Tac水平維持在治療範圍內對術後管理至關重要 。




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【文獻解讀】他克莫司在治療範圍內的時間對肝癌肝移植患者術後複發的影響


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