對環孢黴素A的藥物濃度檢測是否有更好的辦法—對比穀濃度檢測和AUC檢測效果
發布日期 :
2024-09-23
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對環孢黴素A的藥物濃度檢測是否有更好的辦法—對比穀濃度檢測和AUC檢測效果




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前言

作為鈣調磷酸酶的抑製劑 ,環孢黴素A的開發應用可以說在器官移植技術發展史上具有裏程碑意義的進步 ,現已成為器官移植中大多數免疫抑製方案的基礎 ,主要用於預防各種類型器官移植的排斥反應 ,比如骨髓移植後的移植物對宿主的排斥反應 。同時該藥物也被廣泛應用在炎性或自身免疫性疾病的治療 ,比如腎病綜合征 、克羅恩病 、牛皮癬和局灶節段性腎小球硬化等 。

但是 ,環孢黴素A存在比較嚴重的肝腎毒性 ,並且它的藥代動力學受影響因素多 ,包括年齡 、性別 、體重 、患者移植時間 、其他用藥幹預等 ,尤其重要的是它的治療指數很窄 ,這就使得對該藥物的濃度監控顯得尤為重要 。

目前 ,臨床上通常采用環孢黴素A的穀濃度(C0)作為藥物濃度監控點 ,但是長期的實踐應用中發現 ,這一策略並不能很好的預測患者可能發生的不良反應 。那麽是否采用AUC的方式相對C0可以獲得更好的預測效果呢 ?該研究就兩種方式在成人同種異體幹細胞移植患者中的應用進行了比較 。


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結果

該試驗采用單中心隨機分配的方式 ,將符合條件的受試者(18-65歲)分為AUC組和C0組 。受試者均接收標準的治療方案 ,並在治療過程中采用手指血進行血藥濃度的檢測 。穀濃度的檢測通常在開始服藥後的第0天 、第3天 、第7天 ,隨後每周一次 。穀濃度的目標值是250 ug/L 。AUC檢測則采用服藥後0小時 、2小時和3小時血樣 ,目標值為6400 ug.h/L 。最終在引入的40位受試者的數據中 ,完成並獲得AUC有效數據15例 ,C0有效數據13例 。

通過收集受試者性別 、年齡 、病症特征 、毒性作用分級評價等信息後可見 ,所有受試者均有不同程度的藥物毒副反應 。其中在AUC組 ,60%的受試者達到2/3級毒副作用 ,而C0組則有46%的受試者有同等級別毒副作用 。4-5級的毒副作用在兩組受試者中均未發生 。針對使用環孢黴素2-4周的受試者中 ,在嘔吐感 、腎功能衰竭 、低鎂血症等毒副作用的分析上 ,兩個組並沒有顯著性差異 。但是相對於C0組 ,在AUC檢測值的指導下 ,受試者能夠更早地達到目標治療血藥濃度 。而且比較任何時間階段的數據 ,均顯示AUC組達標的受試者數都高於C0組 ,兩組存在顯著性差異 。


結論

從以上結果可以看出 ,相對C0的藥物濃度監控方式 ,采用AUC的策略並沒有有效的減少環孢黴素所帶來的藥物毒副作用的發生概率 ,也沒有降低毒副作用的嚴重程度 ,但是能夠更加快速控製患者體內的有效藥物濃度 。由於該研究僅僅收集了短期的數據 ,AUC策略是否在長期治療中對毒副作用的控製起到有益作用還需進一步研究 。


對環孢黴素A的藥物濃度檢測是否有更好的辦法—對比穀濃度檢測和AUC檢測效果





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