黴酚酸暴露水平與係統性紅斑狼瘡患兒的合並症的關係
發布日期 :
2024-07-22
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PREFACE

前言

係統性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一種常見的慢性自身免疫係統疾病 ,其中兒童中也較常見 ,稱之為cSLE ,發生率為10萬人中0.3-0.9例 。肌酚酸酯孟魯司(MMF)是cSLE治療的常用藥 ,在體內轉化為活性態的黴酚酸(MPA) ,可抑製限速酶肌苷單磷酸脫氫酶的作用 ,從而抑製T淋巴細胞和B淋巴細胞內嘌呤的從頭合成途徑 。

為獲得較好的臨床治療效果 ,已有臨床試驗利用藥物濃度檢測(TDM)探究了MPA藥物濃度靶值 。但在cSLE的治療中 ,合並症的發生一直是臨床關注的重點 ,尤其是由腎髒損傷造成的發病率和死亡率 ,在兒童中比在成人中更常見 。因此 ,有必要研究MPA暴露量與並發症之間的關係 。




結果



研究人員從複旦大學兒童醫院納入了2015年至2021年期間的SLE患兒107名 ,記錄其服藥情況 、並發症狀況及MPA藥物濃度(0min(C0) 、20min(C20) 、60min(C60) ,180min(C180)四個時間點) 。
通過分別比較並發症與AUC0-24h和各采血時間點之間的關係 ,可見糖尿病 、急性腎損傷和肺炎與AUC0-24h有顯著負相關性(P值分別為0.022 、0.021 、<0.001) 。慢性腎疾病則與MPA穀濃度C0顯著正相關(P<0.001) 。腎炎與C20 、C60 、C180顯著正相關(P=0.04) 。結果如圖1所示 。

黴酚酸暴露水平與係統性紅斑狼瘡患兒的合並症的關係

在分析生化檢測 、血常規 、SLE活動指數(SLEDAI)與MPA暴露水平的相關性分析中顯示 ,ALB 、TBIL、LYM%與AUC0-24h正相關 ,而ALT 、WBC數 、SLEDAI則與AUC0-24h負相關 。但是這些相關性在用其他MPA暴露的評判指標進行衡量時則並不顯示有明顯的相關趨勢 。


結論

黴酚酸暴露水平與係統性紅斑狼瘡患兒的合並症的關係

在兒童SLE疾病的治療中 ,SLE兒童患者的合並症發生率與可以通過AUC0-24h所代表的MPA暴露水平來預測 。回歸分析顯示 ,AUC0-24h是糖尿病 、AKI和肺炎發病率的重要預測因子 ,且高暴露水平與低發病率相關 。AUC0-24h為100.39 mg.h/L或AUC0-12h為50.20 mg.h/L可作為臨床治療SLE患兒的靶暴露水平 。這些發現為預防SLE患兒合並症的臨床實踐提供了支持 。




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