從體表麵積給藥到血藥濃度監測 ，晚期結直腸癌治療邁向精準醫療新時代 ！
發布日期 ：
2024-07-17
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5-Fu 藥物濃度監測



化療是臨床上晚期結直腸癌患者的主要治療方式 ，以 5-氟尿嘧啶(5-Fu) 與亞葉酸鹽為基礎的聯合治療方案是目前臨床上最常用的化療方案 。臨床醫師計算 5-Fu 的給藥劑量通常是基於患者的體表麵積(mg/m2)  。Kaldate 等研究表明 ，在轉移性結直腸癌患者中，基於 5-Fu 毒性和療效評價的最佳血藥濃度給藥時的藥時曲線下麵積 (AUC) 為 25 mg·h/L ，而臨床上公認最佳的 5-Fu 治療窗範圍為 20～30 mg·h/L 。本研究顯示 ，相較於傳統的體表麵積(BSA) 給藥方式通過血藥濃度監測能優化 5-Fu 在晚期結直腸癌治療過程中的給藥劑量 ，實現更加精準的製定個體的用藥劑量 ，達到個體化精準化療的效果 。


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結果一

5-Fu 血藥濃度與藥代動力學參數 AUC 分布


對照組和實驗組 6 個周期內 5-Fu 血藥濃度分析結果顯示 ：37 例對照組在 6 個周期內共計 23 次落在治療窗( AUC:20～30 mg·h/L) 的患者比例為 16．67% ( 23/138) ，多數患者的 5-Fu AUC 值都低於治療窗範圍 。實驗組基於 BSA 給藥後 ，患者的 5-Fu 血藥濃度分布也比較分散 ，第 1 周期落在治療窗範圍內的患者比例為 21.6% (8/37) ，其變異係數(CV) 48.77% ，經過 2～6 周期的劑量調整後 ，到第 6 周期時比例提升到 67.74% (23/34) ，其 CV 為 22.75% 。兩組間差異有統計學意義(χ2=20.04，P＜0．01) 。

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圖 1 對照組和實驗組患者 6 個周期 5-Fu AUC 分布情況

注: A ，對照組多數患者的 5-Fu AUC 值低於治療窗範圍 。B ，實驗組患者 5-Fu 血藥濃度落在治療窗範圍內的數量增加 ，且具有集中趨勢 。

結果二

5-Fu 毒副反應與劑量調整的關係





與對照組 ［70.3%(26/37) ］相比 ，實驗組毒副反應( ≥3級)發生率［32．4% (12/37)］差異有統計學意義(χ2=10.60 ，P＜0．01) 。進一步分析具體的毒副反應結果表明 ，腹瀉 、口腔黏膜炎等毒副反應的差異均有統計學意義( P 均＜0.05) ，而惡心 、嘔吐、手足綜合征 、食欲下降 、體重下降 、白細胞減少等差異均無統計學意義( P 均＞0．05) 。


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討論


臨床試驗表明 ，在結直腸癌治療領域中 ，通過對 5-Fu 常規血藥濃度監測 ，並根據每例患者的藥理表征進行個體化劑量調節 ，能夠實現降低毒性 ，增加治療效果的目的 。5-Fu 的有效治療濃度範圍(治療窗)非常窄，患者對藥物的代謝差異 ，能引起個體藥效學上的巨大差異 。因此 ，臨床迫切需要基於個體藥理差異對 5-Fu 進行血藥濃度監測及劑量調節 。

由本研究結果對比可知 ，通過 5-Fu血藥濃度檢測 ，及時調整患者的用藥劑量 ，可以使實驗組落在治療窗範圍內的患者比例明增加 ，表明通過藥代動力學進行5-Fu的劑量管理是一種臨床可行的操作 。而劑量調整使得患者達到設定的治療窗血藥濃度範圍 ，不僅治療的效果沒有降低 ，反而在整體的毒性控製更優於 BSA 給藥方式 。

另外 ，由於檢測的是 5-Fu 在靜脈持續滴注過程中的血藥濃度 ，因此 ，可以根據及時的檢測報告來預判本次 5-Fu 後續持續滴注過程中的代謝情況 ，進而可以依據患者自身狀態及檢測結果適當的進行滴注持續時間的調整 ，以控製化療相關毒性反應或者提高化療的療效 。





參考文獻 ：

［1］Lee JJ ，Beumer JH ，Chu E． Therapeutic drug monitoring of 5 fluorouracil［J］． Cancer Chemother Pharmacol ，2016 ，78( 3) : 447-464．

［2］Kaldate RR ，Haregewoin A ，Grier CE ，et al． Modeling the 5-fluorouracil area under the curve versus dose relationship to develop a pharmacokinetic dosing algorithm for colorectal cancer patients receiving FOLFOX6［J］. Oncologist ，2012 ，17( 3) : 296-302．

［3］Eisenhauer EA ，Therasse P ，Bogaerts J ，et al． New response evalsuation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline ( version 1.1) ［J］． Eur J Cancer ，2009 ，45( 2) : 228-247．

［4］石遠凱 ，孫燕． 臨床腫瘤內科手冊［M］．第 6 版． 北京: 人民衛生 出版社 ，2015: 88-117

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