如何監測急性淋巴細胞白血病兒童患者的甲氨蝶呤用量
發布日期 :
2024-06-18
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前言

時至今日 ,反複鞘內注射高劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)的治療都一直被認為是預防中樞神經係統受損傷的選擇性方案 ,而且是急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童治療的重要方案[1] 。然而 ,尤其在發展中國家 ,兒童癌症患者中使用高劑量的HD-MTX方案一直很有爭議 ,是一個很難兼顧效果與毒性的兩難措施 。在印度尼西亞的癌症兒童患者同樣麵對這樣的困境 。由於經常中斷治療 、醫療條件不足等原因 ,臨床醫生往往不願意采用HD-MTX治療 ,擔心感染以及營養不良等合並症 。

HD-MTX的應用方案已經實施超過15年 ,而且劑量也曾發生變更 ,從2006年的500 mg/m2 ,調整到1000 mg/m2 。但是 ,多數的研究注重於如何HD-MTX的提供上 ,而很少關注該方法的毒性和治療效果方麵 。因此 ,有必要進行一些研究獲取基礎數據 ,以便提高該治療方案的效果和安全性 。Nur Melani Sari研究團隊[2]采用24小時和48小時血中MTX水平來評價HD-MTX的毒性和效果 。



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試驗結果

該團隊招募了32名患者 ,均為采用HD-MTX鞏固治療階段的ALL患者 。在臨床毒性評判上采用CTCAE標準 ,比如發熱性中性粒細胞減少症的發生可以評定為3-4級 。所有受試者均按照2013印度尼西亞ALL操作標準接受1000 mg/m2 MTX的治療 。獲取受試者用藥後24小時和48小時血樣 ,用以分析血藥濃度與副反應之間的關係 。

結果分析顯示 ,24小時MTX水平中位數為29.8 ng/mL (0.065µmol/L)  (IQR 8.1-390.6) ,48小時MTX血清水平略有下降(中位數為28.3 ng/mL和0.062µmol/L) 。患者中 ,最常見的兩種毒副作用是肝毒性 ,占32.2%,和中性粒細胞減少 ,占30.9% 。腎毒性和發熱性中性粒細胞減少的發生率則分別為8.8%和5.8% ,粘膜炎血小板減少比例較低 ,分別為4.3%5.6% 。在相關性分析中發現 ,除肝毒性外 ,MTX水平與其他臨床毒性之間無統計學意義的關聯 。



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結論

由該研究的結果分析可知 ,24小時和48小時的血清MTX水平較低 ,達到III/IV級肝毒性概率隻有4.4%的 ,III/IV級中性粒細胞減少症的情況大約26.4% 。采用這種兩檢測點的血藥濃度測定方式 ,除了能顯示肝毒性外 ,不能觀察到MTX水平與其他臨床毒性之間的顯著相關性 。合適的MTX血藥濃度觀察點有待進一步的研究 。




參考文獻

1.Mantadakis, E., P.D. Cole, and B.A. Kamen, High-dose methotrexate in acute lymphoblastic leukemia: where is the evidence for its continued use? Pharmacotherapy, 2005. 25(5): p. 748-55.

2.Sari, N.M., et al., Monitoring Of High-Dose Methotrexate (Mtx)-Related Toxicity and Mtx Levels in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: A Pilot-Study in Indonesia. Asian Pac J Cancer Prev, 2021. 22(7): p. 2025-2031.


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