萬古黴素是一種糖肽類抗生素 ，廣泛用於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)所引起的皮膚軟組織感染 、心內膜炎 、肺炎 、骨關節感染 、中樞神經係統感染等重症疾病^[1] 。但是萬古黴素治療的一個主要問題是容易誘發急性腎損傷(AKI) ，其誘發概率在在12% - 43%之間 。而且可以明顯觀察到萬古黴素暴露量與AKI的發生概率間呈現正相關 。這使得有必要對狹窄的藥物治療指標與AKI的發生率之間的關係進行詳細研究 。

2020年修訂的萬古黴素使用和TDM共識指南建議 ，嚴重MRSA感染的目標AUC_0-24/MIC應當設定在400 – 600範圍(假設MIC為1 mg/L)^[2] 。該指南還建議可以在接近穩態時的穀C_min和峰C_max濃度來獲取最佳TDM 。但是 ，該指南並未就AUC_0-24的治療有效性和安全性進行深入討論 。該研究進一步研究了指南所提出的400-600的AUC_0-24/MIC值在預防AKI的意義 。

該研究是一項為期1年的回顧性單中心研究 ，評估了2020年1月至2020年12月在首爾國立大學盆唐醫院接受TDM的患者的藥代動力學和AKI發生率的關係 。入組該研究的受試者均至少需要有兩個可量化的萬古黴素濃度 。受試者必須在進行TDM谘詢前7-28天裏已經評估過eGFRs ，且超過60 mL/min/1.73 m2 ，作為腎小球濾過率(eGFRs)變化的基線 。該研究以治療前後以肌酐值增加大於1.5倍或絕對值增加0.3 mg/dL為指標判定為AKI 。數據分析中 ，AUC_0-24和C_min分別采用一點和兩點抽樣方法計算 。在評測AKI的可預測性時 ，AUC_0-24臨界值設定為500 、600和700 mg*h/L ，C_min設定為15和20 µg/mL。

研究共納入407例符合納入標準的TDM患者數據 。其中 ，161例TDM病例被納入分析 。在分析的TDM數據中 ，可觀察到萬古黴素AUC0-24與肌酐變化率呈正相關 。在評估AUC_0-24 cutoff值與肌酐變化率之間的相關性時 ，在兩種采樣方法中 ，隻有當cutoff值為500 mg*h/L時 ，與肌酐增加顯著相關 。

用ROC曲線估計AUC_0-24的閾值時 ，一點法為524.26 mg*h/L ，二點法為563.45 mg*h/L 。這一臨界值與之前建議的563至1300 mg*h/L相當或更低^{[3, 4]} 。用ROC曲線估計C_min水平閾值時 ，一點法為8.95µg/mL ，兩點法為10.66µg/mL 。這一臨界值也低於先前建議的15至20µg/mL的治療範圍（圖1） 。

在多變量分析中 ，研究了其他可能影響AKI發生率的危險因素 ，並計算了萬古黴素暴露閾值 。除了AUC_0-24 (563.45 mg*h/L)和低穀(8.95µg/mL)閾值外，其他危險因素與AKI之間均無關聯 。這表明計算出的閾值是AKI的獨立預測因子 ，可以作為治療目標範圍的上限 。

綜上所述 ，該研究的結論基本與2020年修訂的萬古黴素TDM指南一致 。計算得到的AUC_0-24值為563.45 mg*h/L(兩點抽樣法) ，接近指南建議的上限600 mg*h/L 。不過該研究也提示采用單點的Cmin也可以作為AKI的預測因子應用 。這使得在患者不願配合兩點抽樣AUC_0-24檢測時 ，可以采用C_min來預防AKI的發生 。

圖表 1 預測AKI發生的AUC_0-24和C_min  Cutoff值ROC曲線圖 。AUC為ROC曲線下麵積