耐藥結核病的治療選擇——《利奈唑胺抗結核治療專家共識》
發布日期 :
2024-05-10
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根據世界衛生組織(WHO)《2021年全球結核病報告》 ,估算全球每年新發結核病患者約為 990 萬例 ,中國患者占 8.5% ,約 84.2萬例 ,排名第二 ;2020年全球經細菌學確診的肺結核占總患者的59% ,中國為55% ;全球新發細菌學確定的利福平耐藥結核病(rifampicin resistant tuberculosis ,RR-TB)為15.8萬例 ,中國約 1.6 萬例 ,也位居世界第二[1]  。全球範圍內 ,結核病仍然是導致死亡的十大原因之一 。

近年來 ,利奈唑胺在治療耐多藥結核病(multi‐ drug resistant tuberculosis ,MDR-TB)和利福平耐藥結核病中的作用進一步得到了國際 、國內專家的肯定 。《2019 WHO綜合指南 :耐藥結核病的治療》[2] 及《中國耐多藥和利福平耐藥結核病治療專家共識(2019 年版)》[3] 中將其列為長療程方案中A組首選藥物 。2018 年 ,中華醫學會結核病學分會曾發布了《利奈唑胺抗結核治療專家共識》 。



01
適應症

根據以上的基礎和臨床研究結果 ,結合WHO及我國相關指南 ,利奈唑胺的治療適應證如下 。

利奈唑胺可用於:

(1)RR/MDR-TB 、準廣泛耐藥結核病(pre-XDR-TB) 、XDR-TB[58] 的治療方案中 ,而且為長療程方案的治療核心藥物 。

(2)耐藥TBM 、病原學確診或臨床高度懷疑的重症 TBM(明顯的意識障礙 、持續高熱及反複驚厥 、頑固性顱高壓 、腦膜腦炎型 、脊髓型)或常規抗結核方案治療效果不佳的難治性TBM。

推薦意見1 :利奈唑胺可用於耐藥肺結核及肺外結核病的治療(1A) 。

推薦意見 2 :利奈唑胺可用於耐藥 、重症和難治性結核性腦膜炎的治療(1B) 。



02
TDM監測與個體化治療

利奈唑胺治療 MDR/XDR-TB 的劑量和療程 :目前關於利奈唑胺的劑量和療程尚無統一的意見 。文獻報道利奈唑胺的療程為 1~36 個月 ,劑量有 300~1 200 mg/d,世衛組織推薦至少使用 6 個月 ,全程使用更能獲益  。600 mg/d 的劑量似乎在療效和毒性之間取得平衡 ,但尚無定論 。也有作者認為強化期使用利奈唑胺 1 200 mg/d 能獲得較高的早期殺菌活性 ,但該劑量與毒性顯著相關 。減少利奈唑胺的劑量可降低骨髓抑製的發生率 ,但不能降低神經係統不良反應的發生率  。有條件的地區 ,可以通過對利奈唑胺的血藥濃度監測,來確定最佳個體給藥劑量[4] 。  


尊龍凱時生物藥物濃度監測項目始終錨碇“滿足臨床個體化用藥需求 ,遏製耐藥新選擇”的研發方向 ,目前已經上市的利奈唑胺 、伏立康唑 、慶大黴素四個抗菌藥物TDM監測項目 ,滿足不同患者對於抗感染藥物監測的使用需求 ,同時 ,對於治療結核疾病的一線用藥——利福平 、異煙肼也即將上市 。



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耐藥結核病的治療選擇——《利奈唑胺抗結核治療專家共識》


耐藥結核病的治療選擇——《利奈唑胺抗結核治療專家共識》


類型

產品名稱

標本類型

抗菌藥物

萬古黴素

血清 、血漿

伏立康唑

血清 、血漿

利奈唑胺

血清 、血漿

慶大黴素

血清 、血漿

美羅培南

血清 、血漿

多粘菌素B

血清 、血漿

替考拉寧

血清 、血漿

結核類藥物

異煙肼

血清 、血漿

利福平

血清 、血漿

✳ :可提供科研試劑




參考文獻 :

[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2021[M]. Geneva: World Health Organization, 2021.

[2] World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment[M]. Geneva: ISSN 1672-7878/CN 32-1726/R Anti Infect Pharm      2023 October; 20(10) www.抗感染藥學.com Tel: 86-0512-87806307 ·1029·World Health Organization, 2019.

[3] 中華醫學會結核病學分會 . 中國耐多藥和利福平耐藥結核病治療專家共識(2019 年版)[J]. 中華結核和呼吸雜誌  ,2019 ,42(10) :733-749. DOI: 10.3760/cma. j. issn.1001?0939.2019.10.006.

[4]唐神結,李亮,姚嵐.利奈唑胺抗結核治療專家共識(2022年版)(轉載)[J].抗感染學,2023,20(10):1025-1032.





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