治療藥物監測（therapeutic drug monitoring ，TDM）是一種對生物樣本中藥物及相關代謝物濃度進行檢測的技術 。以藥動學（PK）和藥效學（PD）基礎理論為指導 ，借助分析技術檢測患者體內藥物濃度 ，評估患者給藥方案是否合適 ，以提高療效 ，降低毒性反應發生 。對於治療窗窄 、易發生不良反應且個體差異較大的AmAn，尤其需要定期進行TDM ，以提高用藥安全 ，降低耳 、腎毒性發生率，將臨床用藥從傳統的經驗模式提高到精準用藥水平 。

該類抗生素有較長的抗生素後效應和首劑效應 ，且是濃度依賴性抗生素 ，臨床療效與峰濃度（Cmax）/最低抑菌濃度（MIC）比值成正相關 ，當 Cmax /MIC≥8-10 ，或藥-時曲線下麵積（AUC）/MIC≥100-125時對革蘭陰性菌可獲良好療效 ，也可防止在治療過程中產生耐藥突變株 。

AmAn臨床用藥常需要在經驗性給藥方案上根據TDM製定個體化給藥方案（常規給藥劑量見下表） ，來提高臨床治愈率 ，降低抗生素耐藥 。

但AmAn治療濃度與中毒濃度接近 ，易發生毒性反應 ，使用時需要特別注意峰穀濃度值 。該類抗生素治療濃度與中毒劑量具體數值見下表 。

對AmAn的腎毒性進行研究後發現 ，首先藥物通過胞飲作用被近端小管細胞吸收後被轉運和聚集在溶酶體上 ，導致溶酶體磷脂變性 ，溶酶體破裂 ，出現磷脂尿 ，進一步導致腎小管細胞壞死 ，甚至腎衰竭 。

主要機製可能有 ：

① AmAn 誘發氧化應激導致腎損傷 ，如阿米卡星和慶大黴素可明顯降低人腎小管上皮細胞係 HK-2的 SOD 活性 ， 升高MDA 和乳酸脫氫酶含量 ，引發毒性 ；

② AmAn 誘發正常細胞凋亡和壞死導致腎損傷 ，如慶大黴素和依替米星可以增加大鼠體內白細胞介素 1β（interleukin-1β ，IL-1β）和腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor-α ，TNF-α）等促炎症因子含量 ，導致腎小管上皮細胞凋亡 。

針對AmAn 腎毒性 ，研究者提出臨床上可以采取下列防護措施：

① 采用每天給藥1次的方案 ，通過降低胞飲作用而減少吸收 ；

② 避免與其他腎毒性藥物局部或全身合用 ；

③ 改變給藥途徑 、研究毒性更低的抗生素 ，已有霧化氨基糖苷類藥物

用於治療慢阻肺 ；

③ 與藥物合用降低腎毒性 ，例如 ，地塞米鬆和他克莫司可以緩解慶大黴素代謝物引起的氧化應激細胞損傷 。

總結 ：綜上所述 ，對AmAn進行TDM極有必要 ，通過TDM製定個體化給藥方案 ，可以有效降低其耳 、腎毒性和耐藥 ，提高患者治愈率 。

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