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嚴重感染常見於住院患者 ,特別是icu患者 。感染的風險甚至似乎隨著ICU住院時間的延長而增加 。多項體外和體內研究表明 ,在感染或炎症期間 ,肝髒中幾種藥物代謝酶下調 ,包括細胞色素P450 (CYP)同工酶 。這可能導致由這些酶代謝的藥物代謝減少,從而導致藥物濃度升高 ,伏立康唑就是其中之一 。對此 ,荷蘭格羅寧根大學醫學中心針對炎症對伏立康唑代謝和伏立康唑穀濃度的影響進行了一項前瞻性研究 ,內容如下 :
測試人群 :年齡≥18歲並接受伏立康唑治療的患者 ,如果患者同時使用強CYP3A4抑製劑或誘導劑 ,則排除(36例患者符合納入條件 。2例患者因為血清濃度沒有在穩定狀態被排除) 。
檢測目標物 :伏立康唑 & 伏立康唑-N-氧化物的濃度
炎症指標 :C反應蛋白(CRP)
研究目的 :前瞻性探討炎症對伏立康唑代謝和伏立康唑穀濃度的影響
結果展示 :圖1所示 。(a)代謝比與CRP濃度(mg/L)的散點圖 。隨CRP濃度的升高 ,伏立康唑代謝率呈下降趨勢 。(b)伏立康唑穀濃度(mg/L)與CRP濃度(mg/L)的散點圖 。伏立康唑穀濃度隨CRP濃度的升高而升高 。 圖2 :在伏立康唑初始穀濃度為1 、2或3 mg/L時 ,模擬伏立康唑血清或血漿濃度的預期升高與CRP濃度的差異 。水平虛線表示伏立康唑的治療範圍 。
數據分析 :納入34例患者 。縱向數據分析共納入489個伏立康唑穀濃度 。結果表明 ,當校正其他可能影響伏立康唑代謝的因素後 ,炎症反應(CRP濃度反映)顯著影響伏立康唑代謝比 、穀濃度和伏立康唑-N-氧化物濃度(P均為0.001) 。代謝比降低0.99229N ,伏立康唑-N-氧化物濃度降低0.99775N ,而伏立康唑穀濃度升高1.005321N ,其中N為CRP單位差值(mg/L) 。
結論 :本研究表明 ,炎症時伏立康唑代謝明顯降低 ,導致伏立康唑穀濃度升高 。因此 ,建議在嚴重炎症期間和之後頻繁監測伏立康唑的血清濃度 。
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