甲氨蝶呤(MTX)是在腫瘤領域中公認最需要做 TDM 的藥物
。臨床上監測 MTX 主要用於指導亞葉酸急救
,但監測時間點及濃度值暫無統一標準
。美國食品藥品監督管理局(FDA) 提出: MTX正常清除時
,CMTX
,24 h大約為10 μmol/L
,CMTX
,48 h大約為1 μmol/L
,CMTX
,72 h<0.2μmol/L ; 同時
,定義CMTX
,24 h≥50 μmol/L或 CMTX
,48 h≥5 μmol/L為早期延遲排泄
,CMTX
,72 h >0.2μmol/L或 CMTX
,96 h>0.05μmol/L為延遲排泄[4]
。吳東媛等[5]總結國內普遍參照的 MTX 血藥濃度監測標準
,多數采用的是 CMTX,24 h≤10μmol/L
,CMTX
,48 h≤1μmol/L和 CMTX
,72 h<0.1μmol/L
,還有部分采用的是 CMTX
,44 h ≤1.0μmol·L-1和 CMTX
,68 h≤0.1μmol·L-1
。一項招募了45例原發性中樞神經係統淋巴瘤患者的研究發現[6]
,AUCMTX >1100 μmol·L-1·h 的患者有較高的生存率
。另外如氟尿嘧啶類藥物
,以5-氟尿嘧啶(5-FU) 為代表
。一項40例結直腸癌患者參加的前瞻性臨床研究顯示[7]
,患者血漿5-FU平均濃度越高
,其治療反應和生存率情況越好; 但當 5-FU平均血漿濃度>3000μg·L-1或平均血藥濃度×滴注持續時間( C·t)>24 mg·L -1·h 時
,易出現急性ADR
。此外
,針對靜脈推注給予5-FU的Mayo方案( 425 mg·m-2
,2min)
,GUSELLA等[8]推薦 5-FU的 AUC 最佳臨界值為596 mg·L-1·min
。紫杉烷類藥物主要包括紫杉醇
、多西紫杉醇
,以及具有紫杉烷骨架結構的衍生物。紫杉醇多用於治療卵巢癌
、乳腺癌和非小細胞肺癌等
,臨床上的用量大多是基於體表麵積計算得來的
,劑量範圍在 135~350 mg·m-2
,平均穩態血藥濃度在0.20~8.45 mg·L -1
,呈非線性PK特征[11]
。JOERGER等[12]提出,血藥濃度大於0.05μmol·L-1 的時間( tc>0.05μmol·L -1) 是臨床結局的良好預測指標
,當tc>0.05μmol·L-1>61.4 h時
,患者的疾病進展時間較長
。多位學者認為[12-13]
,tc>0.05μmol·L-1與中性粒細胞的減少有關
。多西紫杉醇常采用靜脈滴注
,推薦劑量為每3周75 mg·m-2滴注1 h
。
抗腫瘤藥物TDM貫穿整個治療過程
,其對采血時間
、給藥方案的限製對藥師提出了更高的要求
,臨床藥師必須做好相應的培訓溝通工作才能保證數據的準確性
,對臨床提出有意義的用藥建議
,指導臨床合理用藥
。相信隨著化學發光等檢測技術的提高
,專家共識和指南的推薦
,基礎研究和臨床研究的進一步深入
,TDM將會應用於越來越多的抗腫瘤治療
。