簡訊 ！尊龍凱時生物大分子治療藥物監測技術最新進展
發布日期 ：
2023-07-01
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01

什麽是大分子藥物 ？


大分子藥物 (macromolecules), 也被稱為生物製品 (biologics), 是指應用普通的或以基因工程 、細胞工程 、蛋白質工程 、發酵工程等生物技術獲得的微生物 、細胞及各種動物和人源組織和液體等生物材料製備的用於人類疾病預防 、治療和診斷的藥品 。生物大分子藥物包括蛋白質 、多肽 、抗體 、疫苗 、核酸等 ，多用於治療腫瘤 、心腦血管疾病 、神經退行性疾病 、免疫性疾病 、肝炎等重大疾病 。生物大分子藥物以其作用的高度專屬性 ，在治療上述重大疾病中具有明顯優勢 。根據 Chemical & Engineering News統計 ，從1870年至今 ，全球最重要的46 種藥物中 ，生物大分子藥物占據了7 種，Humira（修美樂）2022年銷售額212.37億美元 ，守住全球“藥王”寶座 。鑒於此 ，歐 、美 、日等發達國家均把生物大分子藥物列為當代藥物研發的前沿 ，致力於加快生物大分子藥物的發展 。2022年美國FDA一共批準了37款新藥上市 ，其中包含22款新分子實體和15款新生物製品 。
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圖1. 1995年-2013年FDA批準的生物大分子藥物



02

大分子藥物中的明星—單克隆抗體


單克隆抗體作為大分子藥物的一種廣受關注, 單克隆抗體藥物(Therapeutic monoclonal antibody, mAbs ，以下簡稱單抗藥物)是一類以免疫球蛋白G(Immunoglobulin G, IgG)的結構(如圖2)為基礎的大分子蛋白類藥物 。自1975年雜交瘤技術誕生 ，到1986年世界首例單抗藥物獲得批準上市 ，從最初的鼠源單抗經嵌合單抗 、人源化單抗至完全人源化單抗 ，單抗藥物的發展為免疫性疾病如類風濕性關節炎 、紅斑狼瘡 、銀屑病等 ，以及心血管疾病 、癌症 、器官移植排斥反應 、神經係統疾病等多種疾病的治療提供了全新的方法 。
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圖2 人IgG結構示意圖



03

mAbs作用機理


單抗藥物主要通過 ：(1)單抗自身與靶點蛋白結合從而利用自身免疫係統清除目標蛋白 ；(2)單抗與治療用小分子藥物或放療藥物耦合從而實現特異性治療兩種機製實現治療目的 。單抗藥物的作用靶點包括腫瘤壞死因子(TNF) 、血管內皮生長因子(VEGF) 、表皮生長因子(EGFR/HER2/HER3) 、血小板源性生長因子(PDGF) 、纖維母細胞生長因子(FGF) 、幹細胞生長因子(HGF)、淋巴瘤激酶(ALK) 、細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)及聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)等 。新靶點的發現也將為更多疾病的單抗治療提供可能 。經過三十多年的不斷研究和發展 ，單抗藥物逐步展現出了其臨床有效性方麵獨特的優勢 ，越來越被人們接受及認可 。另一方麵 ，與傳統的小分子藥物及小分子蛋白類藥物相比 ，單抗藥物又具有其獨特性 。美國食品及藥物管理局(FDA)於2012年頒布了《生物仿製產品開發的指導意見草案》 ，給出了單抗藥物的評價標準 ，並明確指出對於單抗藥物這種大分子蛋白類藥物要對能夠影響其有效性及安全性的初級或二級結構進行評價 ，如N-糖型的表征 。


04

mAbs治療藥物監測（TDM）必要性


近年來 ，大分子抗體類生物藥物近年來正大量應用於臨床治療 ，尤其在抗腫瘤和風濕免疫疾病領域更加突出 。許多該類藥物在臨床應用中需要個體化用藥 。TDM是在藥動學原理的指導下 ，應用靈敏快速的分析技術 ，測定血液中或其他體液中藥物濃度 ，分析藥物濃度與療效及毒性間的關係 ，進而設計或調整給藥方案 。臨床上同樣的給藥方案在不同患者可能獲得不同的療效 ，而達到同樣療效所需要的藥物劑量在不同患者個體間也存在明顯的差異 。血藥濃度與療效的相關性遠遠高於藥物劑量與療效的相關性 。TDM通過測定病人治療用藥的血濃度或其他體液濃度 ，根據藥動學原理和計算方法擬定最佳的個體化給藥方案 ，以提高療效和降低不良反應，從而達到有效而安全治療的目的 。另外mAbs的藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）過程非常複雜 ，具有非線性動力學特征 、個體暴露差異大 、以非特異性途徑消除 、特異性靶標介導以及藥物處置個體差異大 。因此 ，需要對mAbs進行治療藥物監測（therapeutic drug monitoring ，TDM） ，通過測定患者體內的藥物暴露 、藥理標誌物或藥效指標 ，實施個體化藥物治療 。


尊龍凱時生物 

大分子與小分子同平台檢測化學發光解決方案


尊龍凱時生物一直為提高患者精準用藥 ，持續研發創新中 ，為守護國民健康 ，貢獻著自己的力量 。根據客戶與市場需求 ，尊龍凱時生物突破性地實現了小分子與大分子藥物同平台檢測 。目前可開展30餘種大分子及小分子藥物濃度檢測 。其中大分子藥物包括阿達木單抗 、英夫利昔單抗 、戈利木單抗 、貝伐珠單抗 、曲妥珠單抗 、利妥昔單抗 、信迪利單抗與PD-L1藥物 。其中阿達木單抗在全球已批準用於治療包括類風濕關節炎 、強直性脊柱炎 、銀屑病 、銀屑病關節炎 、幼年特發性關節炎 、克羅恩病（包括兒童克羅恩病） 、潰瘍性結腸炎 、化膿性汗腺炎 、葡萄膜炎等十七種疾病 ，被應用廣泛 。
尊龍凱時生物創新性地采用化學發光檢測技術 ，實現小分子與大分子藥物同平台檢測 ，其全自動化學發光免疫係統實現高通量 、全自動化檢測 ，擁有無人值守 、全程質控 ，結果穩定等優點 ，為臨床用藥 、精準診療提供全麵 、完善的專業檢測服務 ，守護患者用藥安全 。

檢測平台


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檢測菜單


分類

藥物類型

項目名稱

項目簡寫

小分子藥物

免疫抑製劑

他克莫司

FK506

環孢黴素A

CsA

黴酚酸

MPA

精神治療藥

丙戊酸

VPA

卡馬西平

CB

苯妥英

PT

總利培酮

t-RPT

抗生素

萬古黴素

Vm

利奈唑胺

LZD

美羅培南※

MEM

替考拉寧※

TEC

抗真菌藥物

伏立康唑

VCZ

抗腫瘤藥物

甲氨蝶呤

MTX

紫杉醇

PTX

五氟尿嘧啶

5-Fu

強心苷藥

地高辛

Dig

平喘類藥

茶堿

Theo

結核類藥

異煙肼※

INH

利福平※

RIF


項目名稱

藥物靶點

阿達木單抗（Adalimumab)✳

TNF-a

英夫利昔單抗（Infliximab)✳

TNF-a

曲妥珠單抗（Ttastuzumab)✳

HER2

戈利木單抗（Golimumab)✳

TNF-a

西妥昔單抗（Cetuximab)✳

EGFR

利妥昔單抗（Rituximab）✳

CD20

貝伐珠單抗（Bevacizumab)✳

VEGF

烏斯奴單抗（Ustekinumab)✳

IL-12＆IL-23

維得利珠單抗（Vedolizumab)✳

α4β7整合素

依那西普（Etanercept)✳

TNF-a

注 ：✳僅供科研使用


如果您對尊龍凱時生物的單抗血藥濃度檢測試劑盒研究進展及獲證情況感興趣 ，歡迎後台留言谘詢





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