兒童肝移植術後他克莫司血藥物濃度的監測及其影響因素有哪些 ？
發布日期 ：
2023-03-31
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隨著醫療技術的發展 ，自1989年7月第1例由澳大利亞人 Strong進行的兒童活體肝移植術成功以來 ，肝移植術已不僅僅局限於屍體肝移植 。同時 ，隨著兒童活體肝移植術的發展與成熟 ，針對術後抗排異反應用藥的研究對術後生存率的提升也具有重要的意義 。移植術後相關免疫抑製劑的合理使用 ， 很大程度上提高了兒童肝移植受者術後存活率 ，其中應用最多的免疫抑製劑是他克莫司 (FK506）但由於FK506治療窗較為狹窄，尊龍凱時需要對其進行血藥濃度監測 ，尤其是針對兒童肝移植受者 ，明確兒童肝移植受者的血藥濃度及其影響因素顯得尤為重要 。




目的

分析兒童活體肝移植受者術後他克莫司(FK506)的血藥濃度及其影響因素 。

資料與方法

1. 兒童肝移植受者與供者資料:收集首選以 FK506 作為基礎免疫抑製劑的兒童肝移植受者資料,剔除服藥依從性差 、信息相對較為不全的資料 。回顧性分析本院於2012年6月至2013年11月接受親屬活體供肝肝移植的42例終末期肝病兒童肝移植受者 ，詳細情況見表1 。

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2. 免疫抑製方案:首選以FK506作為基礎免疫抑製劑，並根據患者個體情況加用嗎替麥考酚酯(MMF)和糖皮質激素 。FK506 起始劑量為 0.2 ~0.3mg/(kg·d) ，根據受者血藥濃度進行個體化調整 ，使FK506血藥濃度最終達到6~10ng/ml 。

3.資料的收集:收集術後 1 、3 、5 、7 、14天時FK506 的用藥劑量及其血藥濃度穀值(CO);以丙氨酸轉氨酶(ALT) 、天冬氨酸轉氨酶(AST) 、穀氨酰轉肽酶(GGT) 、堿性磷酸酶(ALP)總膽紅素(TBil)作為肝功能主要指標 ，以血尿素氮(BUN) 、肌酐(Cr) 、白蛋白(Alb)作為腎功能的主要指標 ，記錄術後1 、3 、5 、7 、14天的測量值 。本數據的缺失值均用序列均數替代 。計算兒童肝移植受者的受者移植物體重比(GRBW) 。
4.統計學分析:數據結果以均數±標準差(x±s)表示 。采用SPSS19.0 統計軟件進行正態性檢驗和相關性分析 ，分析結果以P<0.05表示為差異有統計學意義 。

結果

1. 兒童肝移植受者FK506達到有效血藥濃度的比例(圖 1) ：從第3天起有60％受者達到有效血藥濃度 。


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2. 兒童肝移植受者FK506濃度與劑量相關性 (圖 2) ：以患者術後 1～14 FK506血藥濃度與給藥劑量進行線性回歸分析  ，其結果不呈線性關係( ：0.0075) 。


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3. 兒童肝移植受者 FK506C0／D與術後時間的相關性 (圖 3) ：C0／D隨術後時間延長有上升趨勢 ，手術後3天達到平台期 ，但從術後第5天開始下降 ，並維持在較為平穩的水平 ，說明兒童活體肝移植受者C0／D不存在劑量相關性 。


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4. 兒童肝移植受者肝腎功能及GRBW對 FK506 C0／D的影響 (表 2) ：在血藥濃度影響因素的逐步回歸分析中 ，結果表 BUN 、Cr 、AST 、GRBW4個指標對C0／D的影響有統計學意義(均P< 0.05） 。


結論


一定時間範圍內  ，親屬活體供肝兒童肝移植受者的FK506用量及血藥濃度與術後用藥時間呈現一定的變化規律  ，並且肝腎功能 、GRBW值對術後短期的C0／D具有一定影響 ，從而影響兒童活體肝移植受者術後體內FK506的代謝 ，進而影響藥物療效 。

參考文獻

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本文節選自實用器官移植 電子 雜誌 ，2015 ， 3(5) ：285-288.李月霞 ，付鵬  ，張弋 ．兒童活體肝移植 術後他克莫 司血 藥物濃度的監測及其影 響 因素[J／CD].本文僅供醫學專業人士參考學習 ，如有侵權請聯係刪除 。



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