180例腎移植患者他克莫司血藥濃度監測案例分享
發布日期 ：
2023-03-23
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180例腎移植患者他克莫司血藥濃度監測案例分享



他克莫司(FK506) 是從真菌發酵物中提取出來的一種新型大環內酯類免疫抑製劑 ，目前被廣泛應用於預防腎移植術後的排斥反應和治療腎移植術後其他免疫抑製藥物無法控製的排斥反應 。FK506治療窗窄 ，血藥濃度過高會引起肝腎毒性 ，過低則導致排斥反應 ，因此臨床需監測血藥濃度 ，並根據血藥濃度調整用藥劑量 。影響FK506濃度的因素較多 ，有研究顯示FK506濃度與性別和年齡有一定的相關性 。近年來隨著基因檢測技術的發展 ，人們逐漸認識到基因多態性對FK506濃度的影響 ，其中FK506的主要代謝酶CYP3A5基因多態性對FK506濃度的影響最大 ，相關研究報道較多 ，目前已有較為明確的結論 。因此筆者對蘇州大學附屬第三醫院腎移植患者術後不同時間段 FK506血藥濃度的檢測資料進行匯總統計 ，分析術後時間 、用藥劑量 、患者性別 、年齡以及CYP3A5*3基因多態性等與 FK506血藥濃度的關係 ，為腎移植術後合理用藥 ，提高用藥的安全性和有效性提供依據 。






PART 01

方 法


以180例腎移植患者為研究對象，分析術後時間 、用藥劑量 、患者性別 、年齡及CYP3A5基因多態性等因素與FK506血藥濃度的關係 。


PART 02

結 果

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1

FK506濃度分布本研究共統計180例腎移植患者移植後不同時間點FK506血藥濃度共6361例次 ，最大值24.3ng·mL－1  ，最小值1.3ng·mL－1  ，平均為( 6.4±2.6 )ng·mL－1  。其中30.8% 的FK506濃度＜5ng·mL－1 ，61.4%的FK506濃度5~10ng·mL－1範圍內 ，6.8%的FK506濃度在10～15ng·mL－1範圍內,1%的FK506濃度＞15ng·mL－1  。 


2

術後不同時間劑量及血藥濃度結果比較患者腎移植手術後服用抗排異藥物FK506 ，初始劑量相對較高，隨著術後時間的延長 ，劑量逐漸減少 。移植1個月後各時間段 FK506劑量與初始劑量(0~7d) 相比均差異有統計學意義(P＜0.01)  。術後1周內 ，患者腎功能處於恢複階段 ，盡管劑量最高 ，血藥濃度與腎移植術後7d～1個月內濃度相比略低(P＜0.05)  。見表 1 。

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3

性別及劑量與血藥濃度的關係術後1個月內女性患者血藥濃度高於男性患者 ，其中術後7d內女性患者血藥濃度與男性比較差異有統計學意義(P＜0.05)  ，移植一個月後差異逐漸減小 。見表 2 。

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4

年齡及劑量與血藥濃度的關係180例患者按移植時年齡分為2組 ，低齡組(年齡16～45歲) 137例 ，隨訪4992次 ，高齡組(年齡＞45歲) 43例 ，隨訪1369次 。兩組患者的用藥劑量與血藥濃度均隨著年齡的增長而降低 。與低齡組(16～45歲) 比較 ，高齡組(＞45歲) 的用藥劑量在術後的各時間段內均相對較低 ，其中在術後3~6個月期間用藥劑量差異有統計學意義(P＜0.05) ; 與低齡組相比 ，高齡組術後的血藥濃度略有增高 ，其中移植5年以上高齡組的血藥濃度顯著高於低齡組(P＜0.05)  。2.5基因型及劑量與血藥濃度的關係 本研究納入的180 例患者中 ，CYP3A5* 1* 1(AA)型20例(11.11%)  ，CYP3A5*1*3(AG)型64(35.56%) ，CYP3A5*3*3(GG)型96例( 53.33%)  ，G等位基因分布頻率為71.11% ，A 等位基因分布頻率為28.89% ，等位基因分布符合 Hardy-Weinberg平衡 。術後0~7d內 ，3 組的用藥劑量相近 ，隨著術後時間的延長 ，3組的劑量差異逐漸明顯 ，CYP3A5*1*1 型劑量最高 ，其次是CYP3A5*1*3型 ，CYP3A5*3*3型最低; 與CYP3A5*1*1 型和CYP3A5*1*3型相比 ，CYP3A5*3*3 型患者術後1個月後各個時間段的用藥劑量均有顯著性差異(P＜0.05) ; 與用藥劑量相反 ，CYP3A5*3 突變型(*1*3型和*3*3型) 的血藥濃度與CYP3A5*1*1 型相比明顯增加 ，CYP3A5*3*3型濃度最高 ，CYP3A5*1*3型次之 ，CYP3A5*1*1型最低; CYP3A5*3*3型患者的血藥濃度從術後 0～7d開始即顯著高於 CYP3A5*1*1型和CYP3A5*1*3型患者(P＜0.05)  。術後1個月內 ，CYP3A5*3*3型的血藥濃度約是CYP3A5*1*1型的2倍 ，隨著用藥劑量的調整差異逐漸減小 。

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FK506 治療窗較窄 ，個體差異大 ，目前臨床上廣泛采取的措施是定期監測藥物濃度 。然而其應用存在局限性 ，部分移植受者不能在術後早期及時達到目標濃度範圍 。與傳統的方法相比 ，根據基因型的不同來預測藥物在體內代謝情況 ，調整 FK506 的初始劑量的個體化給藥方案 ，可以明顯提高腎移植術後早期 FK506 藥物血藥濃度達標率 ，為減少因藥物濃度過高或者過低引起的藥物不良反應 、急性排斥反應的發生提供了可能 。


-END-


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本文節選自醫藥導報 2018 年 12 月第 37 卷第 12 期卷終常州市第一人民醫院 、蘇州大學附屬第三醫院藥劑科胡楠 ，趙金飛 ，蔣豔 ，韓睿 ，嚴佳瑾 ，鄒素蘭 ，本文僅供醫學專業人士參考學習 ，如有侵權請聯係刪除 。






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