【文獻解讀】動態監測伏立康唑血藥穀濃度探討安全有效的伏立康唑臨床精準合理應用策略
發布日期 ：
2023-03-06
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近年來 ，老年 、免疫功能低下以及移植 、重症患者侵襲性真菌感染(IFI) 的發病率逐年增高 ，尤其是侵襲性曲黴病(IA) 的發病率高達49.5% 。伏立康唑為三唑類抗真菌藥物 ，抗菌譜廣 ，口服生物利用度高 ，是目前治療IA廣泛應用的一線藥物 ，其治療成功率可達50% 。然而由於伏立康唑血藥濃度個體差異較大等原因 ，影響其臨床療效 ，並可導致部分患者出現肝功能損傷 、精神症狀等不良反應 。本研究通過對使用伏立康唑的患者進行動態檢測血清藥物濃度 ，探討其與臨床療效及不良反應的關係 ，以確定伏立康唑合理的治療窗並指導臨床用藥 ，為安全有效的精準抗真菌醫療提供策略和手段 。



01

目的

通過動態監測患者伏立康唑血藥穀濃度 ，探討安全有效的伏立康唑臨床精準合理應用策略 。


02

方法

采用液質聯用方法動態檢測64例患者 ，共103份血液標本伏立康唑的藥物穀濃度; 觀察患者治療期間的療效和不良反應的發生情況;進一步分析藥物濃度與患者臨床反應的相關性 。

03

結果

1、伏立康唑血藥濃度測定動態檢測伏立康唑血藥濃度 ，結果顯示 ，39/64例(61%) 患者在治療過程中穀濃度 維 持 在1.5～5.5μg·mL－1 ，中位數為2．62(1.53～5.33)μg·mL－1 ; 18/64例(28%) 患者的穀濃度低於1.5μg·mL－1 ，中位數為0.975(0.16～1.49) μg ·mL－1 ; 7/64例(11%) 患者穀濃度高於5.5μg·mL－1 ，中位數為6.03(5.58～9.38)μg·mL－1(表1)  。 


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 2 、伏立康唑血藥濃度與臨床療效穀濃度＜1.5μg·mL－1的患者中 ，11/18例(61%) 治療無效 ， 而穀濃度≥1.5μg·mL－1的患者中 ，15/46 例(33%) 治療無效 。兩者比較顯示 ，穀濃度高者治療無效的發生率低於穀濃度低者 ，差異具有統計學意義( P=0.050) ( 表2)  。


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3 、伏立康唑血藥濃度與藥物不良反應 發生不良反應的患者共21/64例 ，比率為33%  ，其中肝功能異常16例 ，視覺障礙3例 ，皮疹1例 ，精神異常1例 。不良反應組的伏立康唑穀濃度中位數為3.19(0.74～9.38) μg·mL－1 。穀濃度＞5.5μg·mL－1的患者與穀濃度≤5.5μg·mL－1的患者在治療過程中不良反應的發生率分別為5/7例(71%) 和16/57例(28%)  。穀濃度高者較低者發生不良反應的風險顯著增加 ，差異具有統計學意義(P=0.034) (表3)  。

4 、伏立康唑血藥濃度指導臨床用藥 尊龍凱時對11例穀濃度≤1.5μg·mL－1且治療無效的患者給予增加伏立康唑劑量後複測其血藥濃度 ，患者穀濃度均增加至1.5μg·mL－1以上 ，且療效獲得改善 ，其中 ，9/11例(82%) 患者獲得CＲ ，2/11例(18%) 患者獲得PＲ 。發生不良反應的21例患者中 ，9例給予伏立康唑減量後 ，不良反應消失; 7例未調整伏立康唑劑量 ，僅予對症處理後好轉; 5 例因出現精神症狀或重度肝功能異常 ，予以停用伏立康唑 。其中 ，

5/7例穀濃度＞5.5μg·mL－1且發生不良反應的患者中 ，4例給予伏立康唑減量後好轉; 1例因出現重度肝功能異常 ，伏立康唑減量後未見明顯改善 ，予以停藥 。


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