FK506體內血藥濃度受多種因素影響 ，如種族 、遺傳差異 、性別 、年齡 、飲食和病理生理狀態等 。其中 ，遺傳差異是導致個體差異的主要原因 。另外 ，應用免疫抑製劑的器官移植患者多伴有不同程度的細菌 、真菌感染和高血壓 、高血糖等 ，常需要聯合用藥 ，因而可能會發生藥物相互作用 。了解影響FK506血藥濃度的因素 ，方能更好的因人施治 。

藥物反應個體差異

肝藥酶CYP3A4及CYP3A5是FK506在肝中進行脫甲基代謝的主要酶類 ，其中CYP3A5的基因多態性與遺傳高度相關 ，存在顯著的種族差異 。CYP3A5*3是CYP3A5最常見的突變位點 ，它的突變可以導致CYP3A5翻譯出無功能的蛋白質 ，表現為FK506慢代謝型 。有文獻報道 ，CYP3A5*3在中國漢族人群的突變率高達72.17% 。

表1 不同人群中CYP3A5等位基因頻率

研究表明CYP3A5*3的基因多態性對FK506效應的影響早在首次劑量時就發生 。大量研究結果顯示攜帶CYP3A5*3(CYP3A5*3*3和CYP3A5*1*3)基因的腎移植患者FK506濃度高於野生型CYP3A5*1*1攜帶者 ，提示攜帶CYP3A5*3的患者比野生型患者需要更低劑量的FK506 ，以避免發生藥物不良反應 。

表2 不同指南中基於CYP3A5基因型的他克莫司起始用藥劑量建議

有研究將FK506個體化用藥方法分為2個階段 ，包括起始劑量預測和維持劑量調整 。首先 ，使用FK506前 ，利用基因檢測技術確定CYP3A5基因分型以判斷患者的代謝類型 ，預測患者FK506的起始劑量;然後 ，根據治療藥物監測的結果對用藥劑量進行個體化調整 。達到目標濃度後仍需定期進行治療藥物監測 ，以提高臨床療效 ，避免不良反應的發生 。

FK506與其他藥物的相互作用可引起其血藥濃度的改變 ，從而導致藥品不良反應（ADR）或影響治療效果 。據不完全統計 ，FK506可以與近150種藥物發生相互作用 ，加之移植患者病情重 ，並發症多，合並用藥種類多 ，潛在的新的藥物相互作用還會被不斷認識 。

藥物相互作用會導致FK506的血藥濃度升高或下降 ，藥效增強或減弱 ，甚至誘發嚴重不良反應 。因此 ，在進行免疫抑製治療中應嚴密觀察 ，加強FK506血藥濃度監測 ，及時發現藥物相互作用所導致的異常和ADR ，實現個體化用藥 ，保障患者用藥安全 。

食物 ：葡萄柚是呋喃香豆素的活性化合物 ，為肝藥酶CYP的強效抑製劑 ，可增加他克莫司的全身暴露 。因此 ，在使用他克莫司期間 ，需要告知患者葡萄柚存在用藥相互作用 ，禁止食用與葡萄柚相關的食品 。若誤食葡萄柚等 ，應該及時監測他克莫司血藥濃度 。

年齡 ：隨著年齡的增加 ，老年人各器官 、組織結構和生理功能逐漸出現退行性病變 ，從而影響機體對藥物的吸收 、分布 、代謝和排泄 ，導致藥動學改變 。因此與年輕人相比 ，老年人FK506的用藥劑量比低齡組要低一些 。

FK506有效血藥濃度範圍窄,患者藥動學個體差異大,其血藥濃度受遺傳 、生理 、病理 、飲食 、聯合用藥 、測定方法等多種因素影響 。因此 ，定期檢測FK506的血藥濃度 ，及時調整藥物劑量 ，對提高移植器官的存活率 ，減少不良反應的發生有重要意義 。在進行FK506血藥濃度監測時,應全麵考慮各種因素並結合患者的實際情況進行具體分析,做出正確判斷,以確保科學地指導臨床個體化用藥,提高治療水平 。

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