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伏立康唑(voriconazole)是一種新型廣譜三唑類抗真菌藥 ，通過抑製真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化 ，抑製麥角甾醇的生物合成從而產生抗真菌作用 。具有抗菌譜廣 、抗菌活性強的特點 ，對曲黴菌屬、念珠菌屬 、足放線病菌屬等均有較好療效 。
一 、伏立康唑的臨床應用
TDM
伏立康唑是侵襲性曲黴感染和克柔念珠菌感染的一線治療藥物 。臨床上主要用於侵襲性曲黴病 、非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血症 、對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)以及免疫缺陷患者的進行性 、可威脅生命的感染等 。
2013年以來 ，日本 、英國 、加拿大 、澳大利亞和中國相繼發布了伏立康唑治療藥物監測或個體化用藥指南 。5部指南均推薦對於使用伏立康唑的患者進行血藥穀濃度監測 ，特別是對於治療反應差者 、疑似出現不良反應者及兒童等患者 。
時間
國家
指南名稱
2013.3
日本
《伏立康唑治療藥物監測的實踐指南 ：日本化療學會和日本治療藥物監測學會的共識性綜述》
2013.5
英國
《抗真菌藥物治療藥物監測（TDM） ：英國醫學會真菌學會的指導原則》
2014.11
加拿大
《三唑類治療藥物監測 ：從加拿大的角度進行需求評估審查和建議》
2104.12
澳大利亞
《優化抗真菌藥物給藥及監測以避免血液惡性腫瘤患者的藥物毒性及改善預後的共識性指南（2014）》
2017
中國
《伏立康唑個體化用藥指南》（中文版）
2018.12
《伏立康唑的個體化用藥 ：中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會的實踐指南》（英文版）
伏立康唑的有效濃度範圍為0.5~5.5 mg/L ，且它在人體內的藥物代謝動力學（藥動學）特征呈非線性 ，隨著給藥劑量增加 ，血藥濃度顯著升高 ，穀濃度與劑量相關性不大 。另外 ，伏立康唑血藥濃度個體差異大 ，不良反應多 ，開展伏立康唑TDM監測對提高臨床療效 、降低藥物不良反應具有重大意義 。
伏立康唑的血藥濃度受諸多因素影響 ，如年齡/性別 、肝/腎功能等 。它不但是CYP2C9 、CYP2C19和CYP3A4的底物 ，也是其抑製劑 ，所以應注意與其他藥物聯用時的相互作用 ；伏立康唑在體內的藥動學變化與CYP2C19同工酶的遺傳多態性有關 ，對於CYP2C19基因突變的患者無法給出推薦劑量 ，建議在治療藥物監測引導下進行給藥方案調整 。
隨著伏立康唑在臨床上應用的增多 ，關於其不良反應的報道也日益增多 。伏立康唑通常耐受良好 ，不良反應以神經功能損害 、視覺損害 、肝腎功能損害以及心血管係統損害較為常見 。
小 結
目前國內外指南比較一致的推薦意見是使用伏立康唑的患者應給予負荷劑量 ，並在第3天（達到穩態血藥濃度以後）監測血藥穀濃度 ；調整給藥劑量 、發生不良事件或療效欠佳 、加用或停用可能發生相互作用的藥物 、序貫給藥時應再次進行血藥濃度監測 。
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