免疫抑製劑環孢素(cyclosporin
,CsA) 是一種真菌源性
、含11 個氨基酸的多肽類物質
,其通過抑製神經鈣蛋白
,抑製T 細胞增長與分化
,達到免疫抑製作用
。因個體差異大
,治療窗範圍窄
,低於有效濃度易引起排斥反應或誘發自身免疫性疾病
,高於有效濃度則易引起感染或肝
、腎及中樞神經係統損害
。在臨床治療中
,通過測定血液中CsA藥物濃度
,用以評價療效
,避免和減少藥品不良反應
,實現給藥方案個體化和臨床精準用藥
。
環孢素選擇性地作用於T淋巴細胞活化初期
,而不影響骨髓的正常造血功能
,對B細胞
、粒細胞及巨噬細胞的影響小
。主要靶細胞是輔助性T細胞(Th)
,抑製輔助性T細胞IL-1和IL-2受體的表達
,減少IL-2的合成和分泌
,並可減少其他淋巴因子的生成和釋放
,從而降低Th細胞功能
。其機製主要是環孢素能進入淋巴細胞
,和環孢素受體結合形成複合物,抑製鈣調磷酸酶
,阻止細胞漿T細胞激活核因子的去磷酸化
,妨礙信息核轉導
,而抑製T細胞的活化及IL-2
、IL-3
、IL-4
、TNF-α
、IFN-γ等細胞因子的基因表達
。此外
,環孢素還增加T細胞中轉化生長因子β(TGF-β)的表達
,亦與其免疫抑製作用有關
。
1.器官移植
:肝,腎
,心
,骨髓等移植術後的排斥反應
;
2.自身免疫性疾病
:係統性紅斑狼瘡
,特應性皮炎
,腎病綜合征
;
3.血液係統疾病
:再生障礙性貧血(AA)
、血小板減少性紫癜等(ITP)
。
《2009版改善全球腎病預後組織(KDIGO)腎移植受者管理指南
;
《中國腎移植受者免疫抑製治療指南》(2016版)
。
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1.建議在腎移植術前或術中即開始使用環孢黴素
,不需要等到移植腎恢複功能以後才使用 | |
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1.采血方式
:EDTA抗凝管
,外周靜脈血2ml及以上
;
2.監測時間
:用藥後12小時(穀濃度C0)
,用藥後2小時(峰濃度C2)
;
3. 監測頻率
:根據臨床需求定期監測
,特殊情況如劑量調整
,出現毒副作用也應監測
。
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